范围:本标准规定了医疗机构使用锗[68Ge]/镓[68Ga]发生器和医用镓[68Ga]放射性药物的质量控制标准。 鉴于医用镓[68Ga]放射性药品的特殊性，为了保证医用镓[68Ga]放射性药品质量及其用药安全有效，根据《药品管理法》和《放射性药品管理办法》，特制订本指导原则。本指导原则适用于自行制备医用镓[68Ga]放射性药物的医疗机构（具有第四类《放射性药品使用许可证》）对医用镓[68Ga]放射性药品的质量控制。用于其他目的镓[68Ga]放射性药物可参照执行; 主要技术内容:4.　医用锗[68Ge]/镓[68Ga]发生器的技术规格和质量控制要求锗[68Ge]/镓[68Ga]发生器由母体核锗[68Ge]（半衰期约为271天）和子核镓[68Ga]组成。锗[68Ge]/镓[68Ga]发生器中的母体核锗[68Ge]使用寿命较长，通过特定的填充材料吸附锗[68Ge]，使用淋洗液可获得离子型的镓[68Ga]，填充材料及淋洗剂的选择要注重化学分离的特异性及稳定性。目前常见的商业化医用锗[68Ge]/镓[68Ga]发生器使用的发生器填充染料及淋洗剂包括TiO2 (0.1 mol/L HCl, Eckert & Ziegler GalliaPharm)、SiO2 (0.05 mol/L HCl, ITG Isotope Technologies Garching GmbH)、SnO2 (0.6 mol/L HCl, iThemba LABORATORIES)。对自行制备医用镓[68Ga]放射性药物的医疗机构，在购进新的医用锗[68Ge]/镓[68Ga]发生器，用于制备镓[68Ga]放射性药物之前，应对从其淋洗得到的镓[68Ga]淋洗液按进行全检（核纯度项可只检验锗[68Ge]漏穿量，要求锗[68Ge]的含量不应超过0.001%）。如果同一厂家生产的连续多批医用锗[68Ge]/镓[68Ga]发生器淋洗得到的镓[68Ga]淋洗液的细菌内毒素和无菌检验结果均符合规定，则从该厂家生产的医用锗[68Ge]/镓[68Ga]发生器淋洗所得医用镓[68Ga]淋洗液的细菌内毒素和无菌检查可定期进行。但每月至少对医用镓[68Ga]淋洗液进行1次全检。在标记的示踪剂前体/药盒更换时，应对首批制备的医用镓[68Ga]放射性药物进行验证性全检。5.　医用镓[68Ga]及其标记药物的质量控制5.1 镓[68Ga]的物理性质镓[68Ga]是元素镓的一种放射性核素，半衰期约为67.71分钟。镓[68Ga]发射能量为836.00 keV（87.94%）和352.60 keV（1.20%）的β+粒子，是最早应用于临床医学的正电子放射性核素之一。目前医用镓[68Ga]可通过回旋加速器批量生产，但主要通过医用锗[68Ge]/镓[68Ga]发生器获取。5.2 医用镓[68Ga]放射性药物化学标记医用镓[68Ga]放射性药物标记过程主要包括发生器淋洗、洗脱液的浓缩纯化、标记反应（取决于pH、反应时间、温度和缓冲体系等）以及标记产物的纯化。标记方法主要有直接标记和螯合剂介导标记。镓[68Ga]直接标记大分子仅限于某些特定蛋白质，如乳铁蛋白，转铁蛋白，铁蛋白等。镓[68Ga]直接标记相对分子质量较低配合物，通常用于灌注显像剂的开发或生物过程显像，其中显像剂的摄取取决于电荷、亲脂性和分子大小。螯合剂介导的医用镓[68Ga]标记，要合成既包含载体分子又包含能与放射性金属离子进行配位螯合部分的双功能螯合剂，该显像剂的主要组成部分是靶向载体、螯合剂和放射性核素。医用镓[68Ga]的配位性质可简化标记和纯化步骤，有利药盒化。研究最多的医用镓[68Ga]配位基团包括HBED-CC、DOTA和NOTA等，后两种基团受其他金属离子干扰较大，在低浓度金属离子存在时标记率明显下降，使用时要注意避免金属离子的干扰。5.3 医用镓[68Ga]放射性药物质量控制医疗机构自行制备医用镓[68Ga]放射性药物，必须由相关专业人员在无菌操作条件下，以医用镓[68Ga]淋洗液和相应注射用配套的示踪剂前体/药盒制备得到。医用镓[68Ga]放射性药物的制备涉及环节较多，除镓[68Ga]淋洗液和示踪剂前体/药盒必须符合相应的质量要求外，对最终的成品必须进行质量检验。由于镓[68Ga]的物理半衰期仅为67.71分钟，为此，以其制备的药物必须在制备后数分钟至数小时内使用，不可能在完成全部质量检验后才发货或使用。根据《放射性药品管理办法》规定，医用镓[68Ga]放射性药物可边检验边使用。同时，一批医用镓[68Ga]放射性药物体积一般仅为数毫升，对每一批医用镓[68Ga]放射性药物进行全部质量检验是不现实的。   5.3.1 使用前必须进行检验的质量控制项目     5.3.1.1 性状 　　将医用镓[68Ga]放射性药物置于铅玻璃后通过肉眼观察，不得出现与其相应的质量要求有明显区别的性状（若发现颗粒状物质、出现浑浊或颜色变化，应停止发货和使用）。 　　5.3.1.2 pH值 　　可用经过校正的精密pH试纸检查，其pH值需在相应临床应用规定的范围内。 　　5.3.1.3 放射化学纯度 　　放射化学纯度应按相应的质量要求规定的方法进行测定。鉴于有些检验方法耗时较长，为适应快速质量控制的要求，企业或医疗机构可以采用经过验证的快速测定方法进行测定。快速测定方法必须经过测定本单位配制的3批及以上样品，每批样品不少于3个时间点（即制备后即刻、有效期中间点和有效期末点）的严格验证，其限值不得低于要求中的限值。在日常使用过程中，应定期对该快速测定方法进行再验证（每年至少验证1次），确保其准确有效。 　　5.3.1.4 放射性活度 　　放射性活度应参照《中华人民共和国药典》（2020版）四部通则1401“放射性活度检查”的相应规定进行测定。 　　5.3.1.5 颗粒大小 　　凡要求中规定有颗粒大小检查项的医用镓[68Ga]放射性药物，在发货或使用前应按要求或《中华人民共和国药典》（2020版）四部通则1401“颗粒细度测定法”进行检查。颗粒大小应符合规定。   5.3.2 可以边检验边发货，使用以下质量控制项目 　　5.3.2.1 细菌内毒素 　　参照《中华人民共和国药典》（2020版）四部通则1143“细菌内毒素检查法”进行检验。含细菌内毒素量应符合规定。 　　5.3.2.2 无菌 　　参照《中华人民共和国药典》（2020版）四部通则1101“无菌检查法”进行检验。 　　5.3.2.3 生物分布 　　凡要求中规定生物分布试验的医用镓[68Ga]放射性药物，应按规定进行生物分布试验。所使用的试验动物应符合有关研究规定。 　　如果上述检验项目有不符合规定的结果时，应立即停止该批医用镓[68Ga]放射性药物的制备、发货或使用，并检查原因。对已用于临床的，应对患者进行跟踪随访，采取必要的预防措施，并向当地药品监督管理部门和卫生行政主管部门报告。 　　如果有足够的数据（连续6批及以上）说明产品细菌内毒素、无菌和生物分布试验结果均符合规定，则细菌内毒素、无菌和生物分布试验可定期检验。间隔时间应视检验结果规定。   5.3.3 相应的质量保证措施5.3.3.1 对于医用锗[68Ge]/镓[68Ga]发生器的质量检测每个月应进行一次，确保锗[68Ge]及其它γ射线的总放射性不超过0.001%。5.3.3.2 制备和检验医用镓[68Ga]放射性药物的医疗机构，应具备相适应的环境、仪器和设备。仪器设备应定期校验，确保状态正常，并有仪器设备操作和校验规程、使用记录、维修记录。     5.3.3.3 制备和检验医用镓[68Ga]放射性药物的相关人员，应具备放射性药品有关知识，并经相应的培训。质量控制人员应经中国食品药品检定研究院或国家食品药品监督管理总局授权的机构有关放射性药品检验知识的培训。5.3.3.4 应制定医用镓[68Ga]放射性药物制备和检验的规范化操作规程，并严格按照操作规程实施各项操作。应有制备和检验记录，记录至少保存3年。     5.3.3.5 确保制备和检验医用镓[68Ga]放射性药物所用有关原料药和物料符合相关规定的品质要求，并制定原料药和物料的订购、贮存和使用管理规定。     5.3.3.6 定期对用于医用镓[68Ga]放射性药物制备的净化间或超净台的洁净性能进行验证，确保其洁净情况符合要求